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La semaglutida promete ser un posible medicamento para el trastorno por consumo de alcohol
Los científicos intramuros del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y Alcoholismo (NIAAA, por su sigla en inglés) y del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA, por su sigla en inglés), junto con colaboradores de The Scripps Research Institute (Instituto de Investigación Scripps), encontraron que la semaglutida reduce el consumo de alcohol y el consumo excesivo y peligroso de alcohol en un modelo de consumo indebido de alcohol realizado en roedores (página en inglés). Publicado en la edición de junio de 2023 de la revista JCI Insight, el estudio se suma a la creciente evidencia preclínica de que el sistema del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) desempeña un papel en los trastornos por consumo de alcohol y otras sustancias, y de que los agonistas del receptor del GLP-1 muestran potencial para tratar a las personas con trastorno por consumo de alcohol (AUD, por su sigla en inglés).
El GLP-1 es una hormona intestinal que estimula la secreción de insulina después de comer, lo que promueve una sensación de saciedad, ayuda a regular el azúcar en la sangre y reduce los antojos de comer. La semaglutida y otros agonistas del GLP-1 (medicamentos que se unen a los receptores del GLP-1 e imitan sus efectos) se utilizan actualmente como tratamientos para la diabetes y la obesidad.
"Las partes del cerebro que impulsan las conductas alimentarias se superponen ampliamente con el impulso de consumir alcohol u otras sustancias", explicaron Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., y Leandro Vendruscolo, Pharm.D., Ph.D., dos de los autores principales del estudio. Añadieron que también hay una superposición entre los mecanismos cerebrales que regulan el comer en exceso y los que contribuyen al desarrollo y mantenimiento de los trastornos por consumo de sustancias, incluido el AUD. El Dr. Leggio es jefe de la Sección Conjunta de NIDA/NIAAA de Psiconeuroendocrinología Clínica y Neuropsicofarmacología. También se desempeña como director clínico y director científico adjunto del NIDA. El Dr. Vendruscolo es jefe de la Unidad de Neurociencia del Estrés y la Adicción, un laboratorio conjunto del NIDA y el NIAAA.
Estudios previos en roedores demostraron que los agonistas del receptor GLP-1 suprimían los efectos gratificantes del alcohol y reducían su consumo. El Dr. Leggio y sus colegas observaron que, en comparación con otros agonistas del receptor de GLP-1, la semaglutida es más potente, tiene una mayor afinidad por su receptor y actúa durante más tiempo. Juntas, estas características hacen que la semaglutida sea un candidato prometedor para la investigación preclínica y los estudios clínicos traslacionales en personas con AUD.
En el estudio actual, los investigadores demostraron que la semaglutida reducía el consumo excesivo y peligroso de alcohol en ratones macho y hembra, y que el efecto dependía de la dosis (es decir, a mayor cantidad de semaglutida, mayor reducción del consumo excesivo y peligroso de alcohol). Los investigadores también probaron la semaglutida en ratas que se habían hecho dependientes del alcohol a través de una exposición prolongada a los vapores de alcohol. Descubrieron que la semaglutida reducía la ingesta de alcohol en este modelo animal, de nuevo sin diferencias de sexo.
El equipo del Dr. Leggio concluyó que "el hallazgo actual de que la semaglutida suprime la ingesta de alcohol en diferentes modelos animales de consumo indebido de alcohol proporciona un respaldo convincente para probar la semaglutida en futuros ensayos clínicos en personas con AUD".
Referencia:
Chuong V, Farokhnia M, Khom S, Pince CL, Elvig SK, Vlkolinsky R, Marchette RC, Koob GF, Roberto M, Vendruscolo LF, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. JCI Insight. 2023;8(12):e170671. PubMed PMID: 37192005
